ПСИХОМОТОРНЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ

Психомоторными стимуляторами называют лекарственные средства, которые повышают психическую и физическую работоспособность, биоэлектрическую активность мозга, условно-рефлекторный ответ, стимулируют центры продолговатого мозга, могут уменьшать некоторые виды торможения.

Психомоторные стимуляторы известны уже давно, с тех пор, как пастух по имени Калдим в горной местности Каффа, в юго-западной части современной Эфиопии, заметил, что козы, поедающие листья кофейных деревьев, становятся особенно бодрыми. Пастух приготовил из ягод кофейного дерева ароматный напиток, выпив который, почувствовал прилив бодрости. Об этом он рассказал настоятелю монастыря и тот (а впоследствии и монахи) испытали действие напитка. Напиток снимал усталость и позволял проводить ночные молебны. На Аравийском полуострове по разным данным кофе появился в период между 575 и 850 годами нашей эры, постепенно проникнув в Европу.

Другим, до недавнего времени часто используемым психостимулятором, является фенамин, синтезированный в XX в. после Первой мировой войны и ставший частично заменой кокаина для наркоманов.

Препараты классифицируют по химической структуре:

• производные пурина (ксантина) — кофеин натрия бензоат;
• производные сидниноиминов — сиднокарб (мезокарб), сиднофен, сидноглутон.

Раньше в медицинской практике, а также для нужд армии и спецконтингентов применяли следующие психомоторные стимуляторы:

• фенилалкиламины — фенамин;
• производные пипередина —- меридил (центедрин).

Кофеин (1,3,7-триметилксантин) является алкалоидом, который содержится в листьях чая (2 %), кофе (1—2 %), какао, орехах кола и некоторых других растениях.

Фенамин (D, L-1-фенил-2-аминопропана сульфат, или D, L-бета-фенилизопропиламина сульфат) — рацемическая синтетическая смесь право- и левовращающих изомеров (причем левовращающий изомер относительно неактивный).

Сиднокарб (мезокарб) представляет собой N-фенил карбамоил- 3 - (бета-фенилизопропил) -сиднонимин, а сиднофен — З-бета-фенилизопропил)-сиднонимина гидрохлорид. Сидноглутон является комбинированным препаратом, содержащим 0,025 г сиднокарба и 0,1 г кислоты глутаминовой (последняя как медиаторная аминокислота, стимулирующая центральные нейромедиаторные процессы, усиливает психостимулирующее действие сиднокарба).

Меридил (центедрин, по химической структуре — метилового эфира фенил-(2)-пиперидилуксусной кислоты гидрохлорид) в большинстве стран в настоящее время не используется и не зарегистрирован.

Фармакокинетика

Кофеин и его водорастворимые соли хорошо всасываются в кишечнике, в т. ч. толстом. Период полувыведения составляет около 5 ч, у некоторых лиц — до 10 ч. Основная часть препарата в печени деметилируется и окисляется, около 10 % выделяется почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся с мочой и фекалиями.

Хорошо всасываются в пищеварительном канале сиднокарб, меридил.

Фенамин (амфетамин) легко всасывается при любом способе введения, метаболизируется в печени и элиминируется главным образом почками. Подкисление мочи значительно ускоряет выведение препарата, что используют при интоксикации. Период его полувыведения составляет 12 ч.

Фармакодинамика.

Механизм действия кофеина, его психостимулирующее и аналептическое действие связано с блокадой центральных и периферических аденозиновых рецепторов (А, и А,), что ведет к накоплению цАМФ. К накоплению цАМФ может привести также блокада фосфодиэстеразы не только в ЦНС, но и в сердце, гладкомышечных органах, жировой ткани, скелетных мышцах. Психостимулирующему эффекту способствует стабилизация передачи импульса в дофаминергических и норадренергических синапсах коры и выделение кальция из саркоплазматического ретикулума, что приводит к повышению физической работоспособности. Аналептический эффект (повышение тонуса сосудодвигательного центра) больше определяется стабилизацией передачи в β-адренергических синапсах, а возбуждение дыхательного центра — в холинергических синапсах продолговатого мозга.

В большей степени в ЦНС кофеин влияет на кору головного мозга. Психостимулирующее влияние характеризуется повышением умственной и физической работоспособности: препарат устраняет усталость, снижает потребность в сне, способствует концентрации внимания. Действие кофеина зависит от типа нервной деятельности и дозы препарата. У некоторых лиц при повышении дозы усиливается протекание определенных процессов (например, сонливость), у людей пожилого возраста прогрессирует забывчивость.

В целом препарат активирует положительные условные рефлексы, укорачивая время рефлекса. Аналептическое действие кофеина связано со стимуляцией дыхательного центра (учащение, углубление дыхания) и сосудодвигательного центра, что может нормализовать и повысить артериальное давление, однако следует принимать во внимание периферическое действие препарата на сосуды.

Кофеин стимулирует непосредственно деятельность миокарда (положительное ино- и хронотропное) действие. Вместе с тем следует отметить его прямое возбуждающее действие на центр блуждающего нерва, что может вызвать брадикардию и замедлить дыхание.

На тонус сосудов кофеин действует неоднозначно: расширяет сосуды сердца и почек, сужает — брюшной полости и кожи. Сосуды мозга препарат обычно тонизирует, возможно, после расширения, что используют для купирования болевого синдрома во время приступа мигрени.

Кофеин расслабляет гладкие мышцы бронхов, желчных путей, может повышать секрецию желудка, снижать агрегацию тромбоцитов. Препарат оказывает умеренное диуретическое действие вследствие стимуляции гемодинамики и угнетения реабсорбции электролитов в почечных канальцах.

Кофеин стимулирует основной обмен, гликогенолиз, бета-липолиз, повышает содержание жирных кислот и глицерола, увеличивает концентрацию катехоламинов в плазме крови, мозговой ткани.

Механизм действия сиднокарба, меридила, фенамина объясняют освобождением из пресинаптических окончаний дофамина и норадреналина, уменьшением обратного захвата медиаторов, блокадой активного центра моноаминооксидазы, накоплением катехоламинов и повышением чувствительности адрено- и дофаминовых рецепторов к действию медиаторов.

Фенамин оказывает выраженное стимулирующее влияние на ЦНС, повышает физическую и умственную работоспособность (однако при этом может снизить точность выполнения работы), вызывает чувство удовольствия, что лежит в основе развития психической зависимости, а у некоторых людей — нервозность, тревогу, физическое напряжение.

При регулярном употреблении психомоторных стимутляторов может проявляться вторая фаза его воздействия (седативное, снотворное действие), что связано с истощением энергетических ресурсов ЦНС. Препарат также угнетает аппетит путем влияния на пищевой центр в гипоталамусе, может расширять зрачки, уменьшать отек слизистых оболочек.

Влияние фенамина на периферические адренорецепторы проявляется повышением артериального давления (АД), тахикардией, увеличением потребности миокарда в кислороде. Редко возникает рефлекторная брадикардия (активация барорецепторов при повышении АД).

Психостимулирующее действие сиднокарба и меридила развивается постепенно (отсутствует резкий начальный активирующий эффект), не отмечается выраженной эйфории и двигательного возбуждения, нет фазы истощения, т. е. они являются более "мягкими" препаратами по сравнению с фенамином, что обусловливает их использование в неврологической и психиатрической практике.

Показания к применению: заболевания, сопровождающиеся угнетением ЦНС (отравления наркотическими средствами, инфекционные заболевания), спазмы сосудов головного мозга, энурез, нарушения дыхания.

Сиднокарб и меридил назначают при астенических состояниях, сопровождающихся заторможенностью, вялостью, снижением работоспособности, в том числе при пострадиационном синдроме, после инфекций, интоксикаций, травм, психического и физического переутомления, при алкоголизме, вялотекущей шизофрении; показан также при нарколепсии.

Психомоторный стимулятор фенамин в связи с развитием лекарственной зависимости в настоящее время не используют.

Побочные эффекты: беспокойство, возбуждение, бессонница, тахикардия, аритмии, повышение артериального давления, тошнота, рвота. При длительном применении возможно возникновение некоторой лекарственной зависимости и толерантности (образование новых аденозиновых рецепторов). По этой же причине при внезапном прекращении приема кофеина усиливаются процессы торможения ЦНС, что сопровождается сонливостью и депрессией.

При приеме сиднокарба и меридила могут возникать головная боль, раздражительность, беспокойство, инсомния, снижение аппетита вплоть до анорексии, повышение АД, аллергические реакции. Следует учесть возможность развития психической зависимости при длительном применении этих препаратов.

У фенамина указанные явления были более выраженными, наступали раньше, быстро развивалась лекарственная психическая зависимость.

Применение в практике спортивной подготовки препаратов кофеина, сиднокарба, меридила обосновано повышением физической работоспособности в период непосредственной подготовки к соревнованиям. Вместе с тем следует помнить, что фенамин, сиднокарб и меридил отнесены WADA к запрещенным (допинговым) препаратам, и поэтому спортсмен, уличенный в их применении, подлежит дисквалификации.

Как психостимулирующее средство для повышения работоспособности в спорте кофеин обычно может быть заменен адаптогенами, как аналептическое — другими аналептиками (бемегрид, этимизол, кордиамин, камфора, сульфокамфокаин).

Использование сиднокарба и меридила ограничено и обычно сочетается с антидспрессантами, также имеющими ограниченное применение в спорте.

Таким образом, психомоторные стимуляторы имеют ограниченное применение в спортивной медицине, потому что большая часть их отнесена к допинговым, а также в связи с наблюдающимися побочными эффектами, развитием толерантности, психической зависимости. В целом же их применение может быть рекомендовано только короткими курсами.

Формы выпуска препаратов

• Coffeinum — таблетки по 0,1; 0,2 г
• Coffeinum-natrii benzoas — ампулы по 1; 2 мл; 10 и 20 %-го раствора
• Sydnocarbum (Mesocarbum) — таблетки по 0,005; 0,01; 0,025 г

Источник: